万珂通用名:注射用硼替佐米
适应症
万珂用于多发性骨髓瘤患者的治疗,此患者在使用万珂前至少接受过两种治疗,并在最近-次治疗中病情还在进展。万珂的有效性基于它的有效率。尚无临床对照试验证明其临床利益,如对存活率的改善。
成人
推荐剂量
万珂的推荐剂量为单次注射1.3
mg/㎡,每周注射2次,连续注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程,两次给药至少间隔72小时。
在临床研究中,被确认完全有效的患者再接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替佐米治疗。
剂量调整以及重新开始治疗
当发生3级非血液学的或任何4级血液学的毒性(不包括下面讨论的神经病)时,应暂停本品治疗。一旦毒性症状得到缓解,可以重新开始万珂的治疗,剂量减少25%(例如:
1.3mg/㎡降低到1.0mg/㎡;1.0mg/㎡降低到0.7mg/㎡)。如果患者发生与万珂治疗有关的神经痛或周围感觉神经病,应按下表推荐的调整剂量进行治疗。如果患者本身患有严重的神经病,只有权衡利弊后方可使用本品。
药物相互作用
育龄妇女在使用万珂治疗期间应避免受孕。
临床前毒理学研究显示,在器官发育期给大鼠(0.075mg/kg即0.5mg/㎡)和家兔(0.05mg/kg即0.6mg/㎡)注射最高试验剂量的硼替佐米未产生畸形。上述剂量大约是临床剂量1.3mg/㎡的一半(以体表面)为基础计算。
在器官发育期给怀孕的家兔注射0.05mg/kg(0.6mg/㎡),表现出明显的流产以及胎仔成活率下降。成活的胎仔体重明显降低。上述剂量大约是临床剂量1.3mg/㎡的一半(以体表面积为基础计算)。
尚未进行硼替佐米是否透过胎盘屏障的研究。对妊娠妇女尚未进行足够的正规研究。如果在孕期使用本品或在治疗期间受孕,孕妇应被告知本品对胎儿可以存在的危害。
在使用万珂治疗期间,建议患者使用有效的避孕措施,并且避免哺乳。
哺乳期妇女
尚不知硼替佐米是否通过人体乳汁分泌。鉴于许多药物经人体乳汁分泌,以及用含有本晶的乳汁喂养婴儿可能引起潜在严重不良反应,应建议哺乳期妇女在接受万珂治疗期间不要哺乳。
老年患者用药
参加临床试验的202名患者中,35%的患者≥65岁。65岁以上和65岁以下患者的显效率分别为19%和32%。256名患者安全性分析显示,对于50岁以下患者、51-65岁患者、65岁以上患者,3级和4级不良事件的发生率分别为74%、80%和85%。 尚未进行正规的药物相互作用研究。
人体肝微粒体的体外研究表明硼替佐米是细胞色素P450酶系3A41、2D6、2C19、2C9和1A2的底物。与细胞色素P450 3A4的抑制剂或者诱导剂合用时,应密切监测毒性的发生或有效性的降低。
在临床试验中,有糖屎病患者口服降糖药后出现低血糖症和高血糖症的报道。在使用万珂治疗时,应密切监测口服抗糖尿病药患者的血糖水平,并注意调节抗糖尿病药的剂量
。告知患者应谨慎合用可能会引起周围神经病的药物(如胺碘酮、抗病毒药、异烟胼、呋喃妥因或他汀类)及引起血压降低的药物
。药物过量
猴子的心血管安全性药理学研究显示,静脉注射的致死量与血压下降、心率增加、收缩力增加,以及末梢致死性低血压有关。给猴子注射本品3.0mg/m2或更高剂量(约为临床推荐剂量的2倍),在给药后1小时出现进行性低血压,12~14小时内死亡。
在临床试验中,尚无药物过量的报告。给成人注射的最高剂量达到每周2.0mg/m2。如药物过量,应监测患者的生命体征,并采取适当的支持治疗以维持血压和体温。
万珂尚无特殊的解救药。
规格
每瓶含有3.5mg硼替佐米的无菌冻干粉末。
贮藏 在25℃(15~30℃)避光处保存。

